Das ACE besitzt eine zweite Isoform, das ACE2, das ebenfalls am RAAS beteiligt ist. ACE2 ist der Gegenspieler zum ACE und zersetzt Angiotensin I und II in kleine Fragmente. Diese wirken nicht gefäßverengend, sondern gefäßerweiternd und senken so den Blutdruck. ACE2 ist aber nicht nur ein Enzym, sondern auch ein Rezeptor und wird zudem an der Zelloberfläche eingelagert. Wie sich herausgestellt hat, ist ACE2 der Hauptrezeptor für das Virus SARS-CoV-2, das die Erkrankung Covid19 auslöst. Bindet SARS-CoV-2 an ACE2, wird das Virus zusammen mit dem ACE2-Rezeptor in die Zelle aufgenommen. Dies hat zur Folge, dass ACE2 nun für das RAAS fehlt und nicht mehr seine blutdrucksenkende Wirkung ausüben kann. Außerdem wird ACE2 durch die Infektion weniger gebildet. Aus diesem Grund scheint es zu einem Ungleichgewicht zwischen ACE und ACE2 zu kommen, sodass Covid19-Patienten ein höheres Risiko für Bluthochdruck zu haben scheinen. Dies wird aktuell allerdings noch geprüft (Stand: August 2021).